Efficacy of combined immunotherapy with Propes and Inflamafertin for selective NK and NKT cell deficiency in children with autism spectrum disorders associated with genetic deficiency of the folate cycle
Ключові слова:
імунодіагностика, імунотерапія, невропсихіатричні розлади, діти, діагностика, терапіяКороткий опис
Дані останніх мета–аналізів результатів рандомізованих контрольованих клінічних досліджень вказують на асоціацію розладів спектру аутизму і генетичного дефіциту фолатного циклу у дітей. Встановлено, що генетичний дефіцит фолатного циклу впливає на стан імунітету дітей з розладами спектру аутизму, формуючи своєрідний імунодефіцит, основу якого складає зниження кількості і функціональної активності природних кілерів (NK–клітин) та природних кілерних Т–лімфоцитів (NKT–клітин). Імуносупресія, зумовлена генетичним дефіцитом фолатного циклу, опосередкує розвиток ряду імунозалежних ускладнень, які визначають формування запальної енцефалопатії у дітей з розладами спектру аутизму, зокрема – реактивованих опортуністичних інфекцій, автоімунних реакцій проти нейронів та мієліну та системного запалення з феноментом гіперцитокінемії. Компенсація імунодефіциту, індукованого генетичним дефіцитом фолатного циклу, видається привабливою перспективою попередження або, принаймні, послаблення проявів пов’язаних імунозалежних ускладнень, які впливають на важкість ураження ЦНС у дітей з аутистичними розладами. Однак наразі такі терапевтичні підходи залишаються нерозробленими, тому є недоступними для пацієнтів. Результати попередніх невеликих клінічних досліджень вказують на потенційну користь від комбінованої імунотерапії Пропесом та Інфламафертином для компенсації дефіциту NK– і NKT–клітин при дефіциті фолатного циклу, одна ці обнадійливі дані мають бути перевірені у крупніших контрольованих клінічних випробуваннях з більшою вагомістю отриманих результатів. Пропес – біологічний агент, що містить альфа– і бета–дефензини, має виразні імуноактивуючу та лімфопроліферативну дію. В тому самий час, Інфламафертин, до складу якого входять аларміни та адреномедулін, навпаки, чинить протизапальну дію, опосередковану інтерлейкіном 10, що важлива у попередженні автоімунних ускладнень при медикаментозно–індукованій активації імунітету. Як вказує накопичений досвід застосування іншого високоактивного імуномодулюючого агенту – рекомбінантного інтерлейкіну 2 – терапевтична імунна активація може спричинити небажане підвищення ризику розвитку автоімунних ускладнень, тому комбінація імуноактиваційного препарату Пропесу з протизапальним толерогенним імунотропним засобом видається запорукою досягнення безпечної імуномодулюючої терапевтичної дії.
Посилання
Mal’tsev, D. V. (2016). Effektivnost’ immunoterapii pri defitsite estestvennykh killerov i/ili estestvennykh killernykh T–limfotsitov u lyudei. Epidemіologіya, іmunopatogenez, dіagnostika, lіkuvannya khlamіdіozu і TORCH–іnfektsіi. Іmunologіya ta alergologіya. Dodatok, 1, 6–7.
Mal’tsev, D. V. (2017). Efektivnіst’ kombіnovanoї іmunoterapі] Propesom ta Іnflamafertinom pri defіtsitі prirodnikh kіrtsіv ta prirodnikh kіlernikh T–lіmfotsitіv, asotsіiovanikh z genetichnim defіtsitom folatnogo tsiklu. Novі dosyagnennya v іmunologіi ta alergologіi. Іmunologіya ta alergologіya, 1-2, 48.
Binstock, T. (2001). Intra-monocyte pathogens delineate autism subgroups. Medical Hypotheses, 56 (4), 523–531. https://doi.org/10.1054/mehy.2000.1247
Cabanlit, M., Wills, S., Goines, P., Ashwood, P., Van de Water, J. (2007). Brain‐Specific Autoantibodies in the Plasma of Subjects with Autistic Spectrum Disorder. Annals of the New York Academy of Sciences, 1107 (1), 92–103. https://doi.org/10.1196/annals.1381.010
Frye, R. E., Sequeira, J. M., Quadros, E. V., James, S. J., Rossignol, D. A. (2012). Cerebral folate receptor autoantibodies in autism spectrum disorder. Molecular Psychiatry, 18 (3), 369–381. https://doi.org/10.1038/mp.2011.175
Furlano, R. I., Anthony, A., Day, R., Brown, A., McGarvey, L., Thomson, M. A. et al. (2001). Colonic CD8 and γδ T-cell infiltration with epithelial damage in children with autism. The Journal of Pediatrics, 138 (3), 366–372. https://doi.org/10.1067/mpd.2001.111323
He, J., Zhang, R., Shao, M., Zhao, X., Miao, M., Chen, J., Liu, J. et al. (2020). Efficacy and safety of low-dose IL-2 in the treatment of systemic lupus erythematosus: a randomised, double-blind, placebo-controlled trial. Annals of the Rheumatic Diseases, 79 (1), 141–149. https://doi.org/10.1136/annrheumdis-2019-215396
Maltsev, D., Natrus, L. (2020). The Effectiveness of Infliximab in Autism Spectrum Disorders Associated with Folate Cycle Genetic Deficiency. Psychiatry, Psychotherapy and Clinical Psychology, 3, 583–594. https://doi.org/10.34883/pi.2020.11.3.015
Maltsev, D. V. (2019). Efficiency of a high dose of intravenous immunoglobulin in children with autistic spectrum disorders associated with genetic deficiency of folate cycle enzymes. Journal of Global Pharma Technology, 11 (5), 597–609. Available at: https://www.jgpt.co.in/index.php/jgpt/article/view/2492
Maltsev, D. (2020). Features of folate cycle disorders in children with ASD. Bangladesh Journal of Medical Science, 19 (4), 737–742. https://doi.org/10.3329/bjms.v19i4.46634
Maltsev, D. V. (2016). High-dose intravenous immunoglobulin therapy efficiency in children with autism spectrum disorders associated with genetic deficiency of folate cycle enzymes. Psychiatry, Psychotherapy and Clinical Psychology, 7 (2), 207–224. Available at: https://recipe.by/wp-content/uploads/woocommerce_uploads/2016/10/2_2016_Psikhiatriya.indd_.pdf
Masi, A., Quintana, D. S., Glozier, N., Lloyd, A. R., Hickie, I. B., Guastella, A. J. (2014). Cytokine aberrations in autism spectrum disorder: a systematic review and meta-analysis. Molecular Psychiatry, 20 (4), 440–446. https://doi.org/10.1038/mp.2014.59
Nicolson, G. L., Gan, R., Nicolson, N. L., Haier, J. (2007). Evidence for Mycoplasma ssp., Chlamydia pneunomiae, and human herpes virus‐6 coinfections in the blood of patients with autistic spectrum disorders. Journal of Neuroscience Research, 85 (5), 1143–1148. https://doi.org/10.1002/jnr.21203
Pu, D., Shen, Y., Wu, J. (2013). Association between MTHFR Gene Polymorphisms and the Risk of Autism Spectrum Disorders: A Meta‐Analysis. Autism Research, 6 (5), 384–392. https://doi.org/10.1002/aur.1300
Sadeghiyeh, T., Dastgheib, S. A., Mirzaee-Khoramabadi, K., Morovati-Sharifabad, M., Akbarian-Bafghi, M. J., Poursharif, Z. et al. (2019). Association of MTHFR 677C>T and 1298A>C polymorphisms with susceptibility to autism: A systematic review and meta-analysis. Asian Journal of Psychiatry, 46, 54–61. https://doi.org/10.1016/j.ajp.2019.09.016
Saghazadeh, A., Ataeinia, B., Keynejad, K., Abdolalizadeh, A., Hirbod-Mobarakeh, A., Rezaei, N. (2019). A meta-analysis of pro-inflammatory cytokines in autism spectrum disorders: Effects of age, gender, and latitude. Journal of Psychiatric Research, 115, 90–102. https://doi.org/10.1016/j.jpsychires.2019.05.019
Xu, G., Snetselaar, L. G., Jing, J., Liu, B., Strathearn, L., Bao, W. (2018). Association of Food Allergy and Other Allergic Conditions With Autism Spectrum Disorder in Children. JAMA Network Open, 1 (2), e180279. https://doi.org/10.1001/jamanetworkopen.2018.0279
##submission.downloads##
Сторінки
124-131
Опубліковано
травня 19, 2025
Категорії
Авторське право (c) 2025 Dmytro Maltsev
Ліцензія
Ця робота ліцензується відповідно до Creative Commons Attribution 4.0 International License.
Деталі щодо доступних видів видань: PDF
PDF
ISBN-13 (15)
978-617-8360-21-4
Як цитувати
Efficacy of combined immunotherapy with Propes and Inflamafertin for selective NK and NKT cell deficiency in children with autism spectrum disorders associated with genetic deficiency of the folate cycle. (2025). в D. Maltsev, IMMUNODIAGNOSTICS AND IMMUNOTHERAPY OF NEUROPSYCHIATRIC DISORDERS IN CHILDREN (с. 124–131). Kharkiv: ПП "ТЕХНОЛОГІЧНИЙ ЦЕНТР". https://doi.org/10.15587/978-617-8360-21-4.ch9
