Results of valacyclovir, valganciclovir, artesunate for the treatment of reactivated EBV-, HHV-6-, HHV-7-infections in children with autism spectrum disorders associated with genetic deficiency of the folate cycle

Розлади спектру аутизму (РАС), що наразі уразили щонайменше 1 % сучасної дитячої популяції і зберігають тенденцію до прогресуючого поширення, є глобальною проблемою людства, що потребує нагального вирішення. Однак досі FDA не зареєструвало жодного медичного препарату для модифікації перебігу РАС у дітей або видужання від психічної хвороби. Результати 5 останніх мета–аналізів і систематичних оглядів рандомізованих контрольованих клінічних досліджень демонструють асоціацію РАС з генетичним дефіцитом ензимів циклу фолієвої кислоти (ГДФЦ), що проливає світло на патогенетичні шляхи формування стану порушення трансметилювання, персистуючого оксидативного стресу, імунодефіциту та пов’язаної з цим імунної дизрегуляції, реактивацію опортуністичних інфекцій, що розглядаються як важливі шляхи ураження головного мозку у дітей з РАС.

Згідно з даними систематичного огляду Hughes H.K. зі спів. щодо стану імунної системи, у дітей з РАС мають місце порушений цитокіновий баланс, кількісні порушення імунокомпетентних клітин, ознаки персистуючого нейрогліального запалення в ЦНС, дефекти функціонування систем адаптивного та природженого імунітету, патологічні відхилення сироваткових концентрацій імуноглобулінів різних класів та субкласів, а також – ознаки автоімунних реакцій до нейронів, мієліну та позамозкових автоантигенів.

У зв’язку з імунною дисфункцією при РАС знижена резистентність до ряду мікроорганізмів. Опубліковано низку клінічних повідомлень та результатів контрольованих досліджень щодо розвитку у дітей з РАС важких інфекцій, викликаних опортуністичними та умовно патогенними мікробними агентами. Цей феномен можна пояснити ураженням імунної системи, індукованим як ГДФЦ, так й іншими генетичними аномаліями, що асоційовані з РАС. Одними з ключових інтрацелюлярних опортуністичних агентів, що зазнають реактивації в організмі дітей з РАС, є герпесвіруси. Наразі неодноразово повідомлено про типовий розвиток інфекцій, викликаних різними видами герпесу у дітей з РАС, включаючи реактивацію HSV–1, EBV, CMV та HHV–6.