Efficacy of combined immunotherapy with Propes and Inflamafertin for selective NK and NKT cell deficiency in children with autism spectrum disorders associated with genetic deficiency of the folate cycle

Дані останніх мета–аналізів результатів рандомізованих контрольованих клінічних досліджень вказують на асоціацію розладів спектру аутизму і генетичного дефіциту фолатного циклу у дітей. Встановлено, що генетичний дефіцит фолатного циклу впливає на стан імунітету дітей з розладами спектру аутизму, формуючи своєрідний імунодефіцит, основу якого складає зниження кількості і функціональної активності природних кілерів (NK–клітин) та природних кілерних Т–лімфоцитів (NKT–клітин). Імуносупресія, зумовлена генетичним дефіцитом фолатного циклу, опосередкує розвиток ряду імунозалежних ускладнень, які визначають формування запальної енцефалопатії у дітей з розладами спектру аутизму, зокрема – реактивованих опортуністичних інфекцій, автоімунних реакцій проти нейронів та мієліну та системного запалення з феноментом гіперцитокінемії. Компенсація імунодефіциту, індукованого генетичним дефіцитом фолатного циклу, видається привабливою перспективою попередження або, принаймні, послаблення проявів пов’язаних імунозалежних ускладнень, які впливають на важкість ураження ЦНС у дітей з аутистичними розладами. Однак наразі такі терапевтичні підходи залишаються нерозробленими, тому є недоступними для пацієнтів. Результати попередніх невеликих клінічних досліджень вказують на потенційну користь від комбінованої імунотерапії Пропесом та Інфламафертином для компенсації дефіциту NK– і NKT–клітин при дефіциті фолатного циклу, одна ці обнадійливі дані мають бути перевірені у крупніших контрольованих клінічних випробуваннях з більшою вагомістю отриманих результатів. Пропес – біологічний агент, що містить альфа– і бета–дефензини, має виразні імуноактивуючу та лімфопроліферативну дію. В тому самий час, Інфламафертин, до складу якого входять аларміни та адреномедулін, навпаки, чинить протизапальну дію, опосередковану інтерлейкіном 10, що важлива у попередженні автоімунних ускладнень при медикаментозно–індукованій активації імунітету. Як вказує накопичений досвід застосування іншого високоактивного імуномодулюючого агенту – рекомбінантного інтерлейкіну 2 – терапевтична імунна активація може спричинити небажане підвищення ризику розвитку автоімунних ускладнень, тому комбінація імуноактиваційного препарату Пропесу з протизапальним толерогенним імунотропним засобом видається запорукою досягнення безпечної імуномодулюючої терапевтичної дії.