Results of the search for laboratory signs of autoimmune reactions to brain and extracerebral autoantigens in children with autism spectrum disorders associated with genetic deficiency of the folate cycle

Генетичний дефіцит фолатного циклу (ГДФЦ) є важливим асоційованим чинником при розладах спектру аутизму (РАС) у дітей, на що вказує накопичена дотепер доказова база результатів мета–аналізів рандомізованих контрольованих клінічних досліджень. Показано, що біохімічні порушення, викликані ГДФЦ, призводять до ураження імунної системи з індукцією імунодефіциту і пов’язаної з цим імунної дизрегуляції. Дані систематичного огляду Hughes H.K. зі спів. чітко окреслюють коло репрезентативних патологічних змін в імунному статусі у дітей з РАС, зокрема – виразний цитокіновий дисбаланс з переважанням прозапальних медіаторів, аберантний субпопуляційний склад лімфоцитів крові, підвищення сироваткових та лікворинх концентрацій лабораторних маркерів нейрозапалення, різноспрямовані аномальні відхилення у функціонуванні систем адаптивного та природженого імунітетів, порушення співвідношень імуноглобулінів різних класів і підкласів у сироватці крові та автоімунні реакції до ряду церебральних та екстрацеребральних автоантигенів.

Наразі відомо щонайменше 3 незалежних імуноопосередкованих механізми ураження ЦНС при ГДФЦ, зумовлених персистуючою імунною дисфункцією, що роблять суттєвий внесок в формування енцефалопатії з клінічною картиною РАС. Йдеться про розвиток нейротропних опортуністичних та умовно патогенних інфекцій, автоімунних реакцій до нейронів та мієліну півкуль великого мозку, системного та пов’язаного з цим інтрацеребрального асептичного запалення, зумовленого імунною дизрегуляцією. Пригнічення або усунення імунозалежних механізмів пошкодження ЦНС видається перспективною стратегією лікування РАС у дітей з ГДФЦ.

Особливу роль в патогенезі енцефалопатії у дітей з РАС відводять автоімунним механізмам. Такі уявлення ґрунтуються на ряді наукових доказів.